幽门螺杆菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌……这些严重危害人类生命健康,但又具有很强耐药性的细菌被称为超级细菌,全世界的科学家都在竞相研究相关疫苗。陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心主任邹全明率领团队研究五个原创超级细菌疫苗,其中已成功研发世界首个基因工程幽门螺杆菌疫苗,研制的基因重组金黄色葡萄球菌疫苗即将完成Ⅱ期临床试验,另有三个超级细菌疫苗正在临床前研究中,成为本领域的国际领跑团队。
陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心主任邹全明
坚持做原创新药 拥有核心技术才不会被“卡脖子”
1988年,邹全明来到第三军医大学(现陆军军医大学)攻读免疫学专业博士学位,从此和重庆这座城市结下了不解之缘。
新药研发关乎国计民生及国家安全战略。邹全明表示,正因为如此,才要更加注重原创研究,有了自己的核心技术、原创产品,才不会被别人“卡脖子”。
邹全明始终坚持“做原创研究、争世界第一”的创新理念,他说,研制原创新药(疫苗)难度巨大。究其原因,邹全明认为,必需同时具备五个条件:至少需要15—20年的时间;需要研发资金5—10亿元;需要一支具有国际领先水准、经验丰富的技术团队;需要一批高端的仪器设备及国际GMP标准的试验车间;还有一个非人力可控的东西——机遇,要在至少100万个药物分子中选出一种有效成分,成功率相当于百万分之一。由于原创新药研发特别难,在新药研发领域,一位科学家或一个团队在职业生涯中,能够成功研发一个原创新药就已经相当不易了。这就是科研之路的严酷!但狭路相逢勇者胜,坚韧,是邹全明做事的秉性。
成功研制世界首个预防胃病的基因重组幽门螺杆菌疫苗
1994年,31岁的邹全明“初生牛犊不怕虎”,大胆地将目光置于世界最前沿,瞄准世界性医学难题幽门螺杆菌疫苗的研究。
国际医学界公认:幽门螺杆菌是引起慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡及胃癌的主要致病菌。我国是幽门螺杆菌的重灾区,约50%的人群感染有幽门螺杆菌,其感染者超过6亿,胃病患者约2亿,每年胃癌死亡者超过30万,位居癌症发病率及死亡率的前两位。每年由此造成的直接经济损失约300亿元人民币。
由于幽门螺杆菌耐药性强,发病人群广泛,因此,难以用传统的抗生素疗法在人群中消灭该病菌。自幽门螺杆菌被发现以来的30年间,包括诺贝尔奖获得者在内的全世界众多科学家都一直在努力研发幽门螺杆菌疫苗,试图通过疫苗接种减少乃至消除由该菌引起的相关疾病。但是,这个世界性医学难题一直未能攻克。
邹全明率领团队历经15年不断的努力探索,从零开始,做设计、搞研发、寻合作,突破了研制中的多个国际性技术难题,成功研制出世界首个预防胃病的“口服重组幽门螺杆菌疫苗”,并获国家原创1类新药证书。这不仅是国际幽门螺杆菌疫苗研究领域取得的第一个成功范例,也是我国原创疫苗所取得的重大成果。该疫苗已获国际及国家发明专利授权16项,并获国家技术发明二等奖、重庆市技术发明一等奖和重庆市自然科学一等奖。
邹全明教授带领团队打赢了一场极不寻常的“保胃战”。
研制的基因重组金葡菌疫苗正在Ⅱ期临床试验
一场战役的胜利,并不是终点,而是另一场战役的开始。从2008年起,邹全明教授率领团队开始向另一个世界级难题——金黄色葡萄球菌疫苗研究发起挑战。
超级耐药细菌严重威胁人类健康,近年来,世卫组织已列出12种严重危害人类生命的、但耐药广泛的超级细菌,除了幽门螺杆菌外,还包括金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌及肺炎克雷伯菌等。
其中,金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)是引起医院感染的一种严重致病菌,可导致骨髓炎、脓毒血症、化脓性关节炎、急性肺炎、心内膜炎等严重感染并发症,且呈多重耐药性发展而成为临床上治疗的难点。金葡菌感染致病机制复杂,疫苗研究困难重重,之前欧美国家研制的包括金葡菌疫苗在内的10余种超级细菌疫苗分别进入临床试验,但均宣布失败或停止。
12年前,邹全明又率领团队,开启了金葡菌疫苗的研究。克服了许多难以想象的困难,功夫不负有心人,从金葡菌全基因组2742个开放阅读框(ORFs)中筛选、发现和改造出了免疫原性强、特异性好、保护效果明显的5种组分。研制发明出国际上组分最多,动物攻毒保护效果最佳的金葡菌疫苗。于2017至2018年完成了300余名志愿者参加的Ⅰ期临床试验,结果表明:安全性与耐受性好,产生了高水平的抗体与细胞免疫应答。2019年开展了国际上唯一五组份金葡菌疫苗的Ⅱ期临床试验。
国家科技部《2016中国生命科学与生物技术发展报告》将其列为标志性项目。2018年被国家卫健委列入《遏制细菌耐药国家行动计划》重要进展。已获得国家发明专利授权18项,美国、欧洲发明专利授权2项。2019年,该项目被正式列为军民融合项目,与合作企业通力合作,已攻克产业化关键技术,正在建设GMP生产车间,可望在国际上率先实施产业化。
该疫苗的成功研发将为防控超级细菌的流行感染提供崭新的科学手段,挽救成千上万的生命。同时,也将为战创伤严重感染致病菌的预防提供生命盾牌。